Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie

Czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23) jest hormonem, który zwiększa szybkość wydalania z moczem fosforanów i hamuje produkcję 1,25-dihydroksywitaminy D w nerkach, pomagając w ten sposób złagodzić hiperfosfatemię u pacjentów z chorobą nerek. Hiperfosfatemia i niskie poziomy 1,25-dihydroksywitaminy D są związane ze śmiertelnością wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, ale wpływ poziomu FGF-23 na śmiertelność jest nieznany. Metody
Zbadaliśmy śmiertelność na podstawie stężenia fosforanów w surowicy w prospektywnej kohorcie 10,044 pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie hemodializą, a następnie przeanalizowaliśmy poziomy FGF-23 i śmiertelność w zagnieżdżonej próbie kontrolnej przypadku 200 osób, które zmarły i 200 osób, które przeżyły w pierwszym roku leczenia. leczenie hemodializy. Postawiliśmy hipotezę, że zwiększone poziomy FGF-23 podczas inicjacji hemodializy byłyby związane ze zwiększoną śmiertelnością.
Wyniki
Stężenie fosforanów w surowicy w najwyższym kwartylu (> 5,5 mg na decylitr [1,8 mmol na litr]) było związane z 20% wzrostem wielozmiennego skorygowanego ryzyka zgonu, w porównaniu z normalnymi poziomami (3,5 do 4,5 mg na decylitr [1,1 do 1,4 mmol na litr]) (współczynnik ryzyka, 1,2; 95% przedział ufności [CI], 1,1 do 1,4). Średnie C-końcowe poziomy FGF-23 (cFGF-23) były istotnie wyższe u osób badanych niż w grupie kontrolnej (2260 vs. 1406 jednostek referencyjnych na mililitr, P <0,001). Wieloczynnikowe skorygowane analizy wykazały, że zwiększenie stężenia FGF-23 wiązało się z monotonicznie rosnącym ryzykiem zgonu, gdy badano je w skali ciągłej (iloraz szans na jednostkę wzrostu w przekształconych logarytmicznie wartościach cFGF-23, 1,8; 95% CI, 1,4 do 2,4 ) lub w kwartylach, z kwartylem jako kategorią odniesienia (iloraz szans dla kwartyla 2, 1,6 [95% CI, 0,8 do 3,3], dla kwartylu 3, 4,5 [95% CI, 2,2 do 9,4], a dla kwartyl 4, 5,7 [95% CI, 2,6 do 12,6]).
Wnioski
Zwiększone poziomy FGF-23 wydają się być niezależnie związane ze śmiertelnością wśród pacjentów, którzy rozpoczynają leczenie hemodializą. Przyszłe badania mogą zbadać, czy FGF-23 jest potencjalnym biomarkerem, który może być użyty do kierowania strategiami zarządzania równowagą fosforu u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek.
Wprowadzenie
Czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23), hormon wydzielany przez osteoblasty, jest ważnym regulatorem metabolizmu fosforu i witaminy D. Po raz pierwszy opisano ją jako czynnik patogenny w rzadkich zespołach hipofosfatemicznych, w których pierwotny wzrost aktywności biologicznie czynnego FGF-23 powoduje zanik fosforanu nerkowego, niedotlenienie, nieprawidłowo niski poziom 1,25-dihydroksywitaminy D oraz krzywicę lub osteomalację.1-5 W przeciwieństwie do tego, zubożenie FGF-23 prowadzi do hiperfosfatemii, nadmiernego poziomu 1,25-dihydroksywitaminy D, ektopowego zwapnienia i wczesnej śmierci.6-8 Kolejne badania podkreślały fizjologiczną rolę FGF-23 w utrzymywaniu normalnych poziomów fosforanów w surowicy pomimo zmienności w dietetycznym spożyciu fosforu.9,10
U pacjentów z chorobą nerek normalne stężenia fosforanów w surowicy utrzymują się pomimo spadającej masy nefronowej, częściowo z powodu postępujących wtórnych wzrostów poziomu FGF-23, które stymulują większe wydalanie fosforanów przez pozostałe nefrony i ograniczają wchłanianie fosforu pokarmowego przez hamowanie syntezy 1,25-dihydroksywitaminy D.11 Chociaż zwiększonym poziomom FGF-23 u pacjentów z chorobą nerek towarzyszą pewne cechy pierwotnego nadmiaru FGF-23, takie jak upośledzona mineralizacja kości i zmniejszona 1,25-dihydroksywitamina D poziomów, 12,13 choroby nerek jest również skomplikowane przez hiperfosfatemię, ektopowe zwapnienie i przedwczesną śmierć, które są związane z wyczerpaniem FGF-23.14,15 Tak więc, chociaż poziomy fosforanu w surowicy i zmniejszone poziomy 1,25-dihydroksywitaminy D są powiązane ze zwiększoną umieralnością 12,16 nie wiadomo, czy zwiększenie kompensacji wydzielania FGF-23 prowadzi do ochrony przed śmiercią
[patrz też: wkładki ortopedyczne, anatomia palpacyjna, reaktory chemiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna reaktory chemiczne wkładki ortopedyczne