Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 6

Dwudziestu dziewięciu pacjentów (60,4%) z gruźlicą o dużej oporności na leki ukończyło leczenie lub zostało wyleczonych, w porównaniu z 400 pacjentami (66,3%) z gruźlicą oporną na wiele leków (p = 0,36). Współczynnik ryzyka zgonu wśród pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki w porównaniu z chorymi na gruźlicę wielolekooporną wyniósł 1,09 (95% CI, 0,59 do 2,02; P = 0,79). Przyczyny śmierci i przyczyny niewykonania zobowiązania nie były dostępne. Pozytywne wyniki bakteriologiczne zgłoszono po wyleczeniu lub zakończeniu leczenia u 2 pacjentów (6,9%) z gruźlicą o dużej oporności na leki i 15 pacjentów (3,8%) z gruźlicą oporną na wiele leków (p = 0,40). Mediana czasu obserwacji wynosiła 19,4 miesiąca (odstęp międzykwartylowy, 10,7 do 27,0). Dane dotyczące reinicjacji leczenia były niedostępne od 17 marca 2008 r.
Dyskusja
Badanie to pokazuje, że agresywny, kompleksowy program leczenia może wyleczyć ponad 60% pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki, którzy nie są zarażeni wirusem HIV, ale którzy otrzymali wiele nieskutecznych terapii przeciwprątkowych. Konwersja kulturowa była opóźniona o prawie miesiąc u pacjentów, u których występowała gruźlica o dużej oporności na leki w porównaniu z chorymi na gruźlicę oporną na wiele leków, jednak częstotliwość wyleczeń lub nawrotów oraz ryzyko zgonu nie różniły się istotnie pomiędzy obiema grupami. pacjentów. Wielkość próby dała 80% mocy, aby wykryć różnice w ryzyku więcej niż dwóch. Populacja porównawcza – pacjenci z wielolekooporną gruźlicą – mieli dużą oporność, wcześniejszą ekspozycję na leczenie i uszkodzenie miąższu, co może wyjaśniać osłabioną różnicę.
Kilka zasad postępowania w przypadku wysoce opornej choroby stosowano jednocześnie wobec wszystkich pacjentów w tym programie. Po pierwsze, agresywne schematy – z wieloma lekami, w najwyższych tolerowanych dawkach – zostały użyte w celu zmaksymalizowania korzyści chemioterapeutycznych. Leczenie było przedłużone, trwające ponad 2 lata u większości pacjentów. Wyniki testów wrażliwości na leki zostały wykorzystane do zaprojektowania (i dostosowania) schematów zawierających co najmniej pięć leków, które prawdopodobnie byłyby skuteczne, kiedy tylko było to możliwe. Schematy opierały się w dużej mierze na trzech agentach z niewielkim wcześniejszym stosowaniem w Peru: capreomycyna, PAS i cykloseryna.
Ponieważ oporność na więcej niż jeden aminoglikozyd była powszechna, kapreomycyna, polipeptyd, była stosowana u 25 pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki (52%). Streptomycyna była inną alternatywą; przepisano go, gdy udokumentowano podatność na streptomycynę w stężeniu 10 .g na mililitr. W tym badaniu środek do wstrzykiwań był dostarczany przez medianę wynoszącą prawie 15 miesięcy w porównaniu z medianą krótszą niż 6 miesięcy w innych badaniach, w których odnotowywano czas stosowania preparatów do wstrzykiwań.18,29,30
Moksyfloksacynę i lewofloksacynę powszechnie włączano do zindywidualizowanych schematów leczenia – nawet u pacjentów z izolatami opornymi na cyprofloksacynę. Praktyka ta odzwierciedla znaczenie stosowania fluorochinolonów w leczeniu wielolekoopornej gruźlicy7, 7, 31 i jest poparta dowodami potwierdzającymi, że skuteczność fluorochinolonów późniejszej generacji może być zachowana pomimo oporności na cyprofloksacynę.32-34
Wreszcie, gdy było to konieczne, klinicyści wzmocnili schematy stosowania pirazynamidu i ethambutolu (pomimo intensywnej wcześniejszej ekspozycji na te leki) z lekami, dla których wyniki testu wrażliwości były niespójne, oraz z klawazyminem amoksycyliny, klarazymina, klofazymina i ryfabutyna.35-38 Chociaż dowody Skuteczność tych metod jest co najwyżej ograniczona, nie możemy wykluczyć, że jeden lub więcej przyczyniło się do sukcesu leczenia, albo poprzez zwiększenie aktywności reżimu, albo poprzez zapewnienie ochrony przed pojawieniem się oporności na bardziej aktywne środki .39 Nie można również wykluczyć możliwość, że dodatkowe efekty toksyczne wywołane tą strategią zwiększyły prawdopodobieństwo niepowodzenia leczenia
[więcej w: choroba bostońska u dorosłych, protezy akrylowe, setaloft skutki uboczne ]

Powiązane tematy z artykułem: choroba bostońska u dorosłych protezy akrylowe setaloft skutki uboczne