Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 9

Ci pacjenci mogą zatem reprezentować kohortę przeżycia. Niemożliwe jest jednak oszacowanie wpływu błędu stronniczego na wyniki leczenia w przypadku braku grupy porównawczej – tj. Pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki, którzy nie byli wcześniej leczeni. Można dokonać jednego istotnego porównania pomiędzy tymi, którzy mają więcej i tymi, którzy są mniej narażeni na wcześniejsze leczenie: większa ekspozycja wiąże się ze zwiększonym, a nie zmniejszonym ryzykiem zgonu. Ponieważ w warunkach programowych powszechne jest, że leczenie gruźlicy opornej na wiele leków lub gruźlicy opornej na leki jest zarezerwowane dla pacjentów, którzy otrzymali wielokrotne leczenie gruźlicy, nasze wyniki można uogólnić na wiele populacji pacjentów leczonych w krajach o niskim i średnim dochodzie . Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 9

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 8

Mniej niż 20% badanych pacjentów było wcześniej przyjmowanych do szpitala. Jest więc nieprawdopodobne, że szpitalne zakażenie gruźlicy o wysokiej oporności stanowiło chorobę w tej grupie. Rzeczywiście, u pacjentów w Peru, szeroko oparta na lekach gruźlica prawdopodobnie odzwierciedlała progresywne nabywanie mutacji lekooporności podczas sekwencyjnego narażenia na nieadekwatne schematy leczenia; pacjenci z gruźlicą o dużej oporności na leki otrzymywali jeszcze wcześniejszą terapię niż pacjenci z wielolekooporną gruźlicą, którzy wcześniej byli leczeni. Rozwój gruźlicy o dużej oporności na leki jest nieunikniony, gdy stosuje się środki do wstrzykiwania i fluorochinolony, ze względu na selekcję spontanicznie występujących opornych mutantów .5,5,46 Szybkość i stopień pojawienia się oporności mogą jednak wynikać z ostrożnego stosowania tych środków. Opór ten prawdopodobnie odzwierciedla niebezpieczeństwo stosowania leków drugiej linii w niekontrolowanych sytuacjach lub w ramach niewłaściwych schematów.47 W Peru, podobnie jak w wielu krajach, prywatni lekarze przepisywali aminoglikozydy i fluorochinolony na gruźlicę, zanim środki te zostały formalnie wprowadzone jako część schematów leczenia. Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 8

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 7

Z powodu braku leczenia tylko trzech pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki, dodatkowa toksyczność jest mało prawdopodobnym wpływem. Po drugie, chirurgia resekcyjna była wskazana u pacjentów z wysokim stopniem oporności, względnie umiejscowioną chorobą i brakiem początkowej odpowiedzi, nawet u pacjentów z ograniczoną objętością płuc.22 U pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym przedłużono leczenie. Słabe wyniki wśród pacjentów z ciężko chorym na gruźlicę operacjami były rzadsze (28,6%) niż wśród wszystkich pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki (39,6%). Ponieważ pacjenci, u których leczenie nie powiodło się lub zmarli, nie kwalifikowali się do zabiegu, nie możemy jednak wyciągnąć przyczynowego wniosku o jego skuteczności. Zażywanie kortykosteroidów, choć nie rejestrowane, było częste.24 Inne terapie wspomagające zostały odrzucone z powodu braku dowodów.40-44
Po trzecie, częsty kontakt z pracownikami służby zdrowia przyniósł wiele korzyści. Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 7

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 6

Dwudziestu dziewięciu pacjentów (60,4%) z gruźlicą o dużej oporności na leki ukończyło leczenie lub zostało wyleczonych, w porównaniu z 400 pacjentami (66,3%) z gruźlicą oporną na wiele leków (p = 0,36). Współczynnik ryzyka zgonu wśród pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki w porównaniu z chorymi na gruźlicę wielolekooporną wyniósł 1,09 (95% CI, 0,59 do 2,02; P = 0,79). Przyczyny śmierci i przyczyny niewykonania zobowiązania nie były dostępne. Pozytywne wyniki bakteriologiczne zgłoszono po wyleczeniu lub zakończeniu leczenia u 2 pacjentów (6,9%) z gruźlicą o dużej oporności na leki i 15 pacjentów (3,8%) z gruźlicą oporną na wiele leków (p = 0,40). Mediana czasu obserwacji wynosiła 19,4 miesiąca (odstęp międzykwartylowy, 10,7 do 27,0). Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 6

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 5

Zastosowanie leków przeciwgruźliczych w 48 indywidualnie zindywidualizowanych schematach leczenia gruźlicy MDR, testów lekowrażliwości i wcześniejszej ekspozycji na konkretnego agenta. Przeprowadzono pewne testy wrażliwości dla tych czynników. Gwiazdki wskazują, że przeprowadzono pewne testy dla tych agentów. Jednak ze względu na względną rzadkość badań, jak również brak standaryzacji lub potwierdzone kliniczne znaczenie testów na te leki, klinicyści polegali w mniejszym stopniu na tych wynikach niż na innych lekach. Tabela 2. Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad 5

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy czesc 4

Dane dotyczące częstości zdarzeń niepożądanych i powiązanych zmian reżimu nie zostały usunięte. Definicje terminów i wyników
Pacjentów sklasyfikowano zgodnie z wynikami wszystkich podstawowych testów wrażliwości na leki, które przeprowadzono na próbkach plwociny pobranych wcześniej lub do 31 dni po rozpoczęciu zindywidualizowanego schematu. Pacjenci, u których izolaty nie byli oporni na co najmniej izoniazyd i ryfampinę, zostali wykluczeni z analizy. Wielokooporna gruźlica została zdefiniowana jako oporność zarówno na izoniazyd i rifampinę, ale nie na zarówno środek do wstrzykiwania, jak i fluorochinolon. Rozległa oporna na leki gruźlica została zdefiniowana jako potwierdzona laboratoryjnie oporność na wszystkie poniższe, co najmniej: izoniazyd, rifampinę, dowolny fluorochinolon i jakikolwiek drugi wstrzykiwalny środek9. Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy czesc 4

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy cd

(Stężenia i metody stosowane do oznaczania lekowrażliwości są wyszczególnione w Tabeli Dodatku Uzupełniającego, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie www.nejm.org). Lekarze mogą zażądać dodatkowych testów wrażliwości na leki dla pacjentów, zgodnie z wymogami zadowalający reżim.8 Zbudowano schematy mające na celu przepisanie co najmniej pięciu skutecznych leków przeciwprątkowych, w tym fluorochinolonu i środka do wstrzykiwania (patrz Tabela 2 w Dodatku Aneks w celu uzyskania szczegółowych informacji na temat dawkowania) 8; nie było specjalnych protokołów leczenia dla pacjentów z gruźlicą o dużej oporności na leki. Terapię empiryczną, opartą na leczeniu i historii kontaktów, rozpoczęto w oczekiwaniu na wyniki testów lekowrażliwości. Gdy wyniki testu były dostępne, reżimy dostosowano w razie potrzeby. Lek uważano za prawdopodobnie skuteczny, jeśli wszystkie wyjściowe testy wrażliwości na leki wykazały podatność na ten lek; jeżeli nie były dostępne wyniki testu lekowrażliwości, lek uznano za prawdopodobnie skuteczny, jeśli pacjent nie otrzymał tego leku przez co najmniej 30 dni. Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy cd

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad

W wielu ubogich pod względem zasobów środowiskach istnieją przeszkody na drodze do odpowiedniego leczenia, w tym nieodpowiednia infrastruktura i niewystarczająca liczba przeszkolonych pracowników. Terapia ambulatoryjna, świadczona bezpłatnie pacjentom za pośrednictwem publicznego systemu opieki zdrowotnej w danym kraju i świadczona przez pracowników służby zdrowia w społeczności, pokonuje wiele z tych utrudnień. Taki program został ustanowiony w Peru, z nadzorowanym leczeniem ambulatoryjnym opornej gruźlicy, pod egidą modelu zdecentralizowanego krajowego programu gruźlicy.17,18 Zindywidualizowane leczenie gruźlicy wielolekoopornej zostało wprowadzone w projekcie pilotażowym w północnej Limie w 1996 r. a następnie oferowane w całym kraju. 19,20 Opieka jest świadczona pacjentom nieuleczonym przez reżim pierwszego rzutu gruźlicy. Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy ad

Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy

W 45 krajach odnotowano rozlegle lekooporną gruźlicę, w tym kraje o ograniczonych zasobach i dużym nasileniu gruźlicy. Opisujemy postępowanie w szerokim zakresie z lekooporną gruźlicą i wyniki leczenia wśród pacjentów, którzy zostali skierowani na zindywidualizowaną terapię ambulatoryjną w Peru. Metody
Łącznie 810 pacjentów skierowano do bezpłatnej zindywidualizowanej terapii, w tym leczenia uzależnień, chirurgii resekcyjnej, leczenia zdarzeń niepożądanych oraz wsparcia żywieniowego i psychospołecznego. Przetestowaliśmy izolaty od 651 pacjentów z szeroko rozpowszechnioną lekooporną gruźlicą i opracowaliśmy schematy obejmujące pięć lub więcej leków, na które izolujący infekcja nie był oporny.
Wyniki
Spośród 651 przebadanych pacjentów 48 (7,4%) miało gruźlicę odporną na wiele leków; pozostałych 603 pacjentów miało wielolekooporną gruźlicę. Czytaj dalej Kompleksowa terapia ekstensywnie lekoopornej gruźlicy

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 8

Potrzebne są dodatkowe badania, aby zbadać te możliwości. Inne potencjalne ograniczenia obejmują resztkowe zakłócenia spowodowane współistniejącymi stanami, które nie zostały stwierdzone, błędną klasyfikację leczenia witaminą D i ograniczenie do rocznych wyników. Zwiększone o 20% ryzyko śmierci, które obserwowaliśmy u pacjentów z najwyższym poziomem glukozy w kwartale, było podobne do ryzyka opisanego w poprzednich doniesieniach16. Podobnie, stężenia fosforanów w surowicy większe niż 3,5 mg na decylitr były związane z około 28% wzrostem ryzyko zgonu w badaniach z udziałem pacjentów z wczesnymi stadiami choroby nerek lub pacjentów bez choroby nerek.36,37 W przeciwieństwie do tego, stwierdziliśmy monotoniczną zależność dawka-odpowiedź między poziomami FGF-23 a śmiertelnością, tak, że osoby z najwyższym kwartylem Poziomy FGF-23 miały prawie 600% wzrostu ryzyka w porównaniu z osobami w najniższym kwartylu. Wyniki te sugerują, że poziomy fosforanów w surowicy, na które wpływa spożycie, środki wiążące fosfor, klirens moczu i dializy oraz odkładanie kości i tkanek miękkich, stanowią jedynie częściową ocenę ryzyka związanego z nieprawidłowym metabolizmem fosforu, szczególnie gdy poziomy są normalna. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 8