Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 7

Te cechy fenotypowe myszy z nokautem FGF-23 mogą być osłabione przez ablację hydroksylazy D-1. 25-hydroksywitaminy, co sugeruje, że nadmierne poziomy 1,25-dihydroksywitaminy D w połączeniu z hiperfosfatemią mogą być szkodliwe.30 Rzeczywiście, utrzymanie FGF -23-nokaut myszy na diecie z niedoborem witaminy D przedłuża czas przeżycia pomimo uporczywej hiperfosfatemii.8 W związku z tym obniżenie poziomu FGF-23 i nadmiaru 1,25-dihydroksywitaminy D wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością w odpowiednich modelach zwierzęcych prawidłowa czynność nerek, nadmiar FGF-23 i niedobór 1,25-dihydroksywitaminy D wydają się być związane ze zwiększoną śmiertelnością u ludzi z niewydolnością nerek. Te rozbieżne wyniki podkreślają potrzebę starannie zaprojektowanych badań na ludziach z chorobą nerek. Naszym celem było zminimalizowanie zakłóceń poprzez wykluczenie pacjentów, którzy wcześniej byli leczeni aktywowaną witaminą D. Chociaż ogranicza to naszą zdolność do generalizowania wyników dla wszystkich pacjentów poddawanych hemodializie, niewłaściwe byłoby cytowanie niniejszego badania jako dowodu potencjalnej toksyczności. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 7

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 6

Ponadto, wyniki były jakościowo niezmienione, gdy analiza była dalej dostosowywana do późniejszej terapii aktywowaną witaminą D i do wcześniejszej terapii ze środkami wiążącymi fosfor i kiedy osobnicy, którzy byli wcześniej leczeni środkami wiążącymi byli wykluczeni (dane nie pokazane), a także w analizy post hoc obejmujące 50 dodatkowych kontroli (patrz: dodatek dodatkowy). Interakcja z rasą lub grupą etniczną
Pacjenci z czerniakiem i Hispanic mieli znaczącą przewagę w przeżywaniu w porównaniu z białkami w pełnej grupie ArMORR oraz w próbie kontrolnej przypadku (iloraz szans dla czarnych, 0,5 [95% CI, 0,3 do 0,8] i iloraz szans dla Latynosów, 0,4 [ 95% CI, 0,2 do 0,7]); to odkrycie jest zgodne z wynikami wcześniejszych badań z udziałem pacjentów poddawanych hemodializie.12,24,25,29 Chociaż nie było znaczących różnic w poziomach fosforanów w zależności od rasy lub grupy etnicznej, mediana poziomu FGF-23 była znacząco niższa wśród czarnych ( 1579 RU na mililitr, zakres odstępu międzykwartylnego, 966 do 2959) i Latynosów (1336 RU na mililitr, zakres międzykwartylowy, 1094 do 2262), niż wśród białych (2016 RU na mililitr, przedział międzykwartylowy, 1132 do 4865) (P = 0,02 i P = 0,04). Chociaż nie było istotnej interakcji między grupą etniczną, poziomami FGF-23 i umieralnością, wystąpiła znacząca interakcja z rasą (p = 0,048). W porównaniu z białymi, którzy mieli poziomy cFGF-23 poniżej mediany populacji, czarni, którzy mieli poziomy cFGF-23 poniżej mediany, mieli o 60% niższe ryzyko śmierci (iloraz szans, 0,4; 95% CI, 0,2 do 0,7), podczas gdy ryzyko śmierci było podobne dla czarnych i białych, którzy mieli poziomy cFGF-23 powyżej mediany (iloraz szans, 1,3 [95% CI, 0,7 do 2,3] i 1,6 [95% CI, 0,97 do 2,5], odpowiednio).
Dyskusja
W tym prospektywnym badaniu pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie hemodializą, zwiększone poziomy FGF-23 były związane ze śmiertelnością niezależnie od poziomów fosforanów w surowicy i innych znanych czynników ryzyka. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 6

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 5

Występowała silna korelacja liniowa między poziomami cFGF-23 (mediana, 1752 jednostki referencyjne [RU] na mililitr, zakres międzykwartylowy, 1089 do 4019) i poziomy iFGF-23 (mediana, 713 pg na mililitr, przedział międzykwartylowy, 579 do 951 ) (r = 0,74, P <0,001) (ryc. w dodatkowym dodatku). Wszystkie kolejne wyniki były jakościowo podobne dla cFGF-23 i iFGF-23; w związku z tym podaje się tylko wyniki dla cFGF-23 (patrz Dodatek uzupełniający dla wyników iFGF-23). Wyniki badań laboratoryjnych według kwartyli poziomów cFGF-23 przedstawiono w Tabeli 2. Tabela 3. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 5

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie czesc 4

Zastosowaliśmy regresję logistyczną, aby przetestować związek między poziomami FGF-23 i śmiertelnością w próbie kontrolnej przypadku. Zastosowano modele wielowymiarowe w celu dostosowania do zakłóceń. Wszystkie analizy zostały wstępnie zdefiniowane, z wyjątkiem analizy post hoc 50 dodatkowych kontroli. W modelach wielowymiarowych dostosowaliśmy podstawowe wartości laboratoryjne i następujące zmienne przypadku: wiek, płeć, rasa, grupa etniczna, przyczyna niewydolności nerek, ciśnienie krwi, wskaźnik masy ciała, stany współistniejące, dostęp naczyniowy po rozpoczęciu dializy (przetoka, przeszczep lub cewnik), współczynnik redukcji mocznika i standaryzowane wskaźniki umieralności specyficzne dla obiektu. Zawarliśmy zmienne w modelach wielowymiarowych, które we wcześniejszych badaniach wiązały się z ryzykiem zgonu u osób poddawanych hemodializie, a także zmienne, które różniły się istotnie między przypadkami a kontrolami. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie czesc 4

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie cd

Dlatego wyłączyliśmy pacjentów, u których rozpoczęto leczenie aktywowaną witaminą D przed uzyskaniem wyjściowej próbki krwi. Podmioty pozostały kwalifikowalne, jeśli otrzymały aktywowaną witaminę D po uzyskaniu wyjściowych pomiarów i aktywowaną witaminę D analizowano jako współzmienną. Wykluczyliśmy z głównych analiz poddanych, którzy mieli mniej niż rok obserwacji, ponieważ przeszli transplantację nerki, odzyskali funkcję nerek lub przenieśli do ośrodka dializacyjnego poza systemem Fresenius Medical Care North America (19% pacjentów). Aby upewnić się, że 200 kontroli wybranych do analizy było reprezentatywnych dla wszystkich możliwych kontroli w ramach ustalonej przez ryzyko teorii próbkowania, zmierzyliśmy poziomy FGF-23 w dodatkowej losowej próbie 50 wykluczonych osobników, którzy żyli w czasie zmarły. Czarni i Latynosi są bardziej narażeni na schyłkową niewydolność nerek niż nie-latynoscy, ale mają znaczną przewagę w przeżywaniu, gdy zaczynają poddawać się dializie.22-25 Ponieważ nie ma danych na temat poziomów FGF-23 w zależności od rasy lub grupy etnicznej lub na temat wpływu poziomów FGF-23 na przeżycie, skupiliśmy się na czarnych, latynoskich i nie-latynoskich białych osobach i wykluczaliśmy podmioty z innych ras (6%). Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie cd

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad

Przeprowadziliśmy prospektywne badanie z udziałem pacjentów, u których rozpoczęto hemodializę, w celu przetestowania hipotezy, że zwiększone poziomy FGF-23 są związane ze zwiększoną śmiertelnością niezależnie od ustalonych czynników ryzyka i jednoczesnych pomiarów fosforanów w surowicy. Metody
Przegląd badań
Badanie Accelerated Mortality at Renal Replacement (ArMORR) jest prospektywnym badaniem kohortowym 10,044 pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie hemodializą w którymkolwiek z 1056 amerykańskich ośrodków dializ prowadzonych przez Fresenius Medical Care North America (Waltham, MA) w 2004 lub 2005 r. Wszystkie przedmioty przeszli rok obserwacji, z wyjątkiem tych, którzy zmarli (15%), przeszczepiono nerkę (3%), odzyskano czynność nerek (4%) lub przeniesiono do jednostki dializacyjnej poza systemem Fresenius Medical Care North America przed ukończeniem rok leczenia hemodializą (12%).
Wszystkie dane kliniczne zostały prospektywnie zebrane przez klinicystów w punkcie opieki. Dane te obejmują charakterystykę demograficzną pacjentów, warunki współistniejące, wyniki badań przeprowadzonych przez centralne laboratorium (Spectra East, Northvale, NJ) i wyniki. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie

Czynnik wzrostu fibroblastów 23 (FGF-23) jest hormonem, który zwiększa szybkość wydalania z moczem fosforanów i hamuje produkcję 1,25-dihydroksywitaminy D w nerkach, pomagając w ten sposób złagodzić hiperfosfatemię u pacjentów z chorobą nerek. Hiperfosfatemia i niskie poziomy 1,25-dihydroksywitaminy D są związane ze śmiertelnością wśród pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, ale wpływ poziomu FGF-23 na śmiertelność jest nieznany. Metody
Zbadaliśmy śmiertelność na podstawie stężenia fosforanów w surowicy w prospektywnej kohorcie 10,044 pacjentów, którzy rozpoczęli leczenie hemodializą, a następnie przeanalizowaliśmy poziomy FGF-23 i śmiertelność w zagnieżdżonej próbie kontrolnej przypadku 200 osób, które zmarły i 200 osób, które przeżyły w pierwszym roku leczenia. leczenie hemodializy. Postawiliśmy hipotezę, że zwiększone poziomy FGF-23 podczas inicjacji hemodializy byłyby związane ze zwiększoną śmiertelnością. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie

Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 6

Z definicji niedokrwistość w momencie rozpoznania fenotypu CLL-MBL nie była autoimmunologiczna ani spowodowana infiltracją szpiku kostnego przez CLL. Spośród 62 osób, które zmarły, 13 miało postępującą CLL, ale zostało to uznane za przyczynę śmierci tylko w 4. Dyskusja
MBL jest stosunkowo nową kategorią diagnostyczną, która odzwierciedla zdolność wysoce czułej cytometrii przepływowej do wykrywania komórek fenotypowych CLL na niskim poziomie podczas rutynowych badań w poszukiwaniu niespokrewnionych zaburzeń lub badań przesiewowych. Oddzielenie fenotypu CLL MBL od CLL jest ważne, ponieważ fenotyp CLL-MBL niekoniecznie ewoluuje do CLL.
Komórki z fenotypem CLL są wykrywalne u ponad 3% dorosłych4,5 i ponad 10% osób z więcej niż dwoma krewnymi pierwszego stopnia dotkniętymi CLL.16,17 Fenotyp CLL jest zawsze związany z monoklonalną immunoglobuliną powierzchniową.4,5 , 17 Wstępne doniesienia wskazują, że białka takie jak CD81 i informacyjny RNA, takie jak czynnik wiążący czynnik limfatyczny 1, które ulegają nienormalnej ekspresji w CLL, wykazują podobny wzór w fenotypie CLL-MBL.18,19 Nasze badanie wykazało, że komórki fenotypowe CLL może mieć nieprawidłowości chromosomalne, w szczególności delecję 13q14, która występuje przy podobnych częstotliwościach w fenolu CLL-MBL i w PBL. Czytaj dalej Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 6

Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 5

Kaplan-Meier Estymaty wyników wśród osób z PBL z fenotypem PBL i limfocytozą. Panel A pokazuje odsetek osób pozostających przy życiu oraz odsetek osób, które przeżyły i nie były leczone z powodu CLL. Panel B pokazuje odsetek osobników ze stabilnym MBL z fenotypem CLL, zdefiniowanym jako brak objawów lub cech CLL i utrzymanie stabilnej liczby limfocytów (liczba mniejsza niż dwukrotnie w prezentacji). Tabela 3. Tabela 3. Czytaj dalej Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 5

Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna czesc 4

Analizę wieloczynnikową przeprowadzono przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, a założenia przetestowano na podstawie reszt Schöenfelda. Wszystkie zmienne zostały przetestowane pod kątem intercorrelation (według testu rang Spearmana z poprawką Bonferroniego) i te, które spowodowały interferencję w analizie na wielu odmianach zostały wykluczone; Ekspresja CD38 przez komórki B została również wykluczona z analizy wieloczynnikowej, ponieważ nie była istotna w analizie jednowymiarowej i ponieważ dane nie były dostępne dla wszystkich osobników. Wszystkie wartości P były dwustronne i obliczane przy użyciu oprogramowania Stata 9.0 (Statacorp); Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Wyniki
Częstość występowania CLL-Phenotype MBL
Spośród 1520 pacjentów w wieku od 62 do 80 lat, u których stwierdzono prawidłową morfologię krwi i brak historii raka, fenotyp CLL-PBL wykryto w 78 (5,1%) i nie-CLL-fenotypie MBL (tj. Z ograniczonym łańcuchem lekkim). Czytaj dalej Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna czesc 4