Zaawansowany czerniak leczony Vemurafenib

Około 50% czerniaków zawiera mutacje aktywujące (V600) w seryno-treoninowej kinazie białkowej B-RAF (BRAF). Doustny inhibitor walsażafmibu (PLX4032) często powodował regresje nowotworu u pacjentów z mutantem BRAF V600 z przerzutami czerniaka w badaniu fazy i polepszonym całkowitym przeżyciem w badaniu 3 fazy. Metody
Zaprojektowaliśmy wieloośrodkowe badanie fazy 2 wemurafenibu u pacjentów z wcześniej leczonym zmutowanym przerzutowym czerniakiem BRAF V600 w celu zbadania skuteczności wemurafenibu w odniesieniu do ogólnego odsetka odpowiedzi (odsetek leczonych pacjentów z odpowiedzią na nowotwór), czasu trwania odpowiedzi i całkowitego przeżycia . Pierwszorzędowym punktem końcowym był ogólny wskaźnik odpowiedzi potwierdzony przez niezależny komitet ds. Czytaj dalej Zaawansowany czerniak leczony Vemurafenib

Tofacitinib, doustny inhibitor kinazy Janus, w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego AD 8

Skuteczność tofacitinibu w leczeniu podtrzymującym wrzodziejącego zapalenia jelita grubego nie jest znana. Wymagaliśmy od pacjentów otrzymujących azatioprynę, 6-merkaptopurynę i metotreksat, aby przerwać je bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia tofacitinibem, a pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-TNF, byli zmuszeni do przerwania leczenia przez co najmniej 8 tygodni przed rozpoczęciem badania. Tak więc wyników nie można ekstrapolować na pacjentów, którzy nie przerywali tych środków przed leczeniem tofacitinibem.
W naszym poprzednim, małym, 4-tygodniowym badaniu fazy 2a, dotyczącym tofacitinibu w dawkach mg, 5 mg i 15 mg dwa razy na dobę u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką chorobą Crohna, obserwowano wysoki odsetek odpowiedzi i remisji oraz brak dowodów na znaczące skuteczność z tofacitinibem.25 Nie jest jasne, czy niepowodzenie tofacitinibu pod kątem klinicznych punktów końcowych w chorobie Leśniowskiego-Crohna stanowi rzeczywistą różnicę od wrzodziejącego zapalenia okrężnicy pod wpływem tofacitinibu. Czytaj dalej Tofacitinib, doustny inhibitor kinazy Janus, w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego AD 8

Tofacitinib, doustny inhibitor kinazy Janus, w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego AD 7

Średnie wyniki w skalach klinicznych i średnich stężeniach klinicznych podczas 8-tygodniowego okresu badania. Średnie całkowite wyniki Mayo (Panel A), średnie wyniki kwestionariusza kwestionariusza zapalnego jelit (IBDQ) (panel B), średnie logicznie transformowane średnie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) (panel C) i naturalnie przekształcona logarytmicznie średnia kałprotektyna kałowa stężenia (panel D) są pokazane. Wartości P odzwierciedlają różnicę między każdym aktywnym leczeniem a placebo w zmianie od wartości wyjściowej do 8 tygodnia. Wyniki Mayo mogą mieścić się w zakresie od 0 do 12 (z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę), a wyniki na IBDQ mogą wynosić od 0 do 224 ( z wynikami ?170 wskazującymi na nieaktywną klinicznie chorobę). Czytaj dalej Tofacitinib, doustny inhibitor kinazy Janus, w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego AD 7