Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 8

Potrzebne są dodatkowe badania, aby zbadać te możliwości. Inne potencjalne ograniczenia obejmują resztkowe zakłócenia spowodowane współistniejącymi stanami, które nie zostały stwierdzone, błędną klasyfikację leczenia witaminą D i ograniczenie do rocznych wyników. Zwiększone o 20% ryzyko śmierci, które obserwowaliśmy u pacjentów z najwyższym poziomem glukozy w kwartale, było podobne do ryzyka opisanego w poprzednich doniesieniach16. Podobnie, stężenia fosforanów w surowicy większe niż 3,5 mg na decylitr były związane z około 28% wzrostem ryzyko zgonu w badaniach z udziałem pacjentów z wczesnymi stadiami choroby nerek lub pacjentów bez choroby nerek.36,37 W przeciwieństwie do tego, stwierdziliśmy monotoniczną zależność dawka-odpowiedź między poziomami FGF-23 a śmiertelnością, tak, że osoby z najwyższym kwartylem Poziomy FGF-23 miały prawie 600% wzrostu ryzyka w porównaniu z osobami w najniższym kwartylu. Wyniki te sugerują, że poziomy fosforanów w surowicy, na które wpływa spożycie, środki wiążące fosfor, klirens moczu i dializy oraz odkładanie kości i tkanek miękkich, stanowią jedynie częściową ocenę ryzyka związanego z nieprawidłowym metabolizmem fosforu, szczególnie gdy poziomy są normalna. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie ad 8

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie czesc 4

Zastosowaliśmy regresję logistyczną, aby przetestować związek między poziomami FGF-23 i śmiertelnością w próbie kontrolnej przypadku. Zastosowano modele wielowymiarowe w celu dostosowania do zakłóceń. Wszystkie analizy zostały wstępnie zdefiniowane, z wyjątkiem analizy post hoc 50 dodatkowych kontroli. W modelach wielowymiarowych dostosowaliśmy podstawowe wartości laboratoryjne i następujące zmienne przypadku: wiek, płeć, rasa, grupa etniczna, przyczyna niewydolności nerek, ciśnienie krwi, wskaźnik masy ciała, stany współistniejące, dostęp naczyniowy po rozpoczęciu dializy (przetoka, przeszczep lub cewnik), współczynnik redukcji mocznika i standaryzowane wskaźniki umieralności specyficzne dla obiektu. Zawarliśmy zmienne w modelach wielowymiarowych, które we wcześniejszych badaniach wiązały się z ryzykiem zgonu u osób poddawanych hemodializie, a także zmienne, które różniły się istotnie między przypadkami a kontrolami. Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie czesc 4

Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie cd

Dlatego wyłączyliśmy pacjentów, u których rozpoczęto leczenie aktywowaną witaminą D przed uzyskaniem wyjściowej próbki krwi. Podmioty pozostały kwalifikowalne, jeśli otrzymały aktywowaną witaminę D po uzyskaniu wyjściowych pomiarów i aktywowaną witaminę D analizowano jako współzmienną. Wykluczyliśmy z głównych analiz poddanych, którzy mieli mniej niż rok obserwacji, ponieważ przeszli transplantację nerki, odzyskali funkcję nerek lub przenieśli do ośrodka dializacyjnego poza systemem Fresenius Medical Care North America (19% pacjentów). Aby upewnić się, że 200 kontroli wybranych do analizy było reprezentatywnych dla wszystkich możliwych kontroli w ramach ustalonej przez ryzyko teorii próbkowania, zmierzyliśmy poziomy FGF-23 w dodatkowej losowej próbie 50 wykluczonych osobników, którzy żyli w czasie zmarły. Czarni i Latynosi są bardziej narażeni na schyłkową niewydolność nerek niż nie-latynoscy, ale mają znaczną przewagę w przeżywaniu, gdy zaczynają poddawać się dializie.22-25 Ponieważ nie ma danych na temat poziomów FGF-23 w zależności od rasy lub grupy etnicznej lub na temat wpływu poziomów FGF-23 na przeżycie, skupiliśmy się na czarnych, latynoskich i nie-latynoskich białych osobach i wykluczaliśmy podmioty z innych ras (6%). Czytaj dalej Fibroblast Growth Factor 23 i śmiertelność wśród pacjentów poddawanych hemodializie cd

Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 6

Z definicji niedokrwistość w momencie rozpoznania fenotypu CLL-MBL nie była autoimmunologiczna ani spowodowana infiltracją szpiku kostnego przez CLL. Spośród 62 osób, które zmarły, 13 miało postępującą CLL, ale zostało to uznane za przyczynę śmierci tylko w 4. Dyskusja
MBL jest stosunkowo nową kategorią diagnostyczną, która odzwierciedla zdolność wysoce czułej cytometrii przepływowej do wykrywania komórek fenotypowych CLL na niskim poziomie podczas rutynowych badań w poszukiwaniu niespokrewnionych zaburzeń lub badań przesiewowych. Oddzielenie fenotypu CLL MBL od CLL jest ważne, ponieważ fenotyp CLL-MBL niekoniecznie ewoluuje do CLL.
Komórki z fenotypem CLL są wykrywalne u ponad 3% dorosłych4,5 i ponad 10% osób z więcej niż dwoma krewnymi pierwszego stopnia dotkniętymi CLL.16,17 Fenotyp CLL jest zawsze związany z monoklonalną immunoglobuliną powierzchniową.4,5 , 17 Wstępne doniesienia wskazują, że białka takie jak CD81 i informacyjny RNA, takie jak czynnik wiążący czynnik limfatyczny 1, które ulegają nienormalnej ekspresji w CLL, wykazują podobny wzór w fenotypie CLL-MBL.18,19 Nasze badanie wykazało, że komórki fenotypowe CLL może mieć nieprawidłowości chromosomalne, w szczególności delecję 13q14, która występuje przy podobnych częstotliwościach w fenolu CLL-MBL i w PBL. Czytaj dalej Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 6

Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 5

Kaplan-Meier Estymaty wyników wśród osób z PBL z fenotypem PBL i limfocytozą. Panel A pokazuje odsetek osób pozostających przy życiu oraz odsetek osób, które przeżyły i nie były leczone z powodu CLL. Panel B pokazuje odsetek osobników ze stabilnym MBL z fenotypem CLL, zdefiniowanym jako brak objawów lub cech CLL i utrzymanie stabilnej liczby limfocytów (liczba mniejsza niż dwukrotnie w prezentacji). Tabela 3. Tabela 3. Czytaj dalej Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna ad 5

Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna czesc 4

Analizę wieloczynnikową przeprowadzono przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, a założenia przetestowano na podstawie reszt Schöenfelda. Wszystkie zmienne zostały przetestowane pod kątem intercorrelation (według testu rang Spearmana z poprawką Bonferroniego) i te, które spowodowały interferencję w analizie na wielu odmianach zostały wykluczone; Ekspresja CD38 przez komórki B została również wykluczona z analizy wieloczynnikowej, ponieważ nie była istotna w analizie jednowymiarowej i ponieważ dane nie były dostępne dla wszystkich osobników. Wszystkie wartości P były dwustronne i obliczane przy użyciu oprogramowania Stata 9.0 (Statacorp); Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Wyniki
Częstość występowania CLL-Phenotype MBL
Spośród 1520 pacjentów w wieku od 62 do 80 lat, u których stwierdzono prawidłową morfologię krwi i brak historii raka, fenotyp CLL-PBL wykryto w 78 (5,1%) i nie-CLL-fenotypie MBL (tj. Z ograniczonym łańcuchem lekkim). Czytaj dalej Monocytowa limfocytoza limfocytowa B i przewlekła białaczka limfatyczna czesc 4

Nieobecność błędu płci w skierowaniu pacjentów do cewnikowania serca cd

W drugiej fazie modelowania rozszerzyliśmy pulę zmiennych kandydujących, dodając prognozy lekarzy dotyczące diagnozy i wyniku pacjenta, a także informacje o tym, czy kardiolog prowadzący osobiście przeprowadził cewnikowanie serca. W końcowej fazie ponownie rozszerzyliśmy pulę zmiennych kandydujących, dodając wyniki testu aktywności pacjenta (sklasyfikowanego jako pozytywne lub niepodatne). W każdej z trzech faz chcieliśmy zidentyfikować zmienne, które były najsilniej związane z decyzją lekarza w sprawie skierowania. Ponieważ płeć nie była istotnym niezależnym czynnikiem prognostycznym w żadnej fazie tej analizy, zmusiliśmy tę zmienną do każdego modelu i obliczyliśmy iloraz szans dla mężczyzn w porównaniu z kobietami i odpowiadający 95-procentowy przedział ufności. Naszym drugim celem było ustalenie, czy przewidywania lekarzy wykazały dowody na uprzedzenia w zależności od płci pacjenta w porównaniu z bardziej obiektywnymi przewidywaniami naszych zwalidowanych modeli statystycznych. Czytaj dalej Nieobecność błędu płci w skierowaniu pacjentów do cewnikowania serca cd

Ograniczenie potrzeby amniopunkcji u kobiet w wieku 35 lat lub starszych ze wskaźnikami surowicy do badań przesiewowych czesc 4

Przy 25 procentach wyników fałszywie dodatnich, same pomiary alfa-fetoproteiny w surowicy wykrywają 70 procent przypadków zespołu Downa. Po dodaniu ludzkich gonadotropin kosmówkowych w surowicy zidentyfikowano 85 procent przypadków. Kiedy wszystkie trzy miary są używane, identyfikuje się 89%. Straty płodu związane z amniocentezą z badaniem biochemicznym i rutynową amniopunkcja
Rysunek 2. Ryc. Czytaj dalej Ograniczenie potrzeby amniopunkcji u kobiet w wieku 35 lat lub starszych ze wskaźnikami surowicy do badań przesiewowych czesc 4

Ograniczenie potrzeby amniopunkcji u kobiet w wieku 35 lat lub starszych ze wskaźnikami surowicy do badań przesiewowych cd

Przecięcie linii prostych wskazuje, że 25 procent wyników fałszywie dodatnich wiąże się z 89 procentową wykrywalnością, gdy ryzyko odcięcia dla wykrycia zespołu Downa w drugim trymestrze wynosi na 200. Okrąg pełny w prawym górnym rogu reprezentuje wykonywanie rutynowej amniopunkcji dla wszystkich kobiet w wieku 35 lat lub starszych i oznacza 100% wykrycie z fałszywie dodatnim współczynnikiem około 99%. Wskaźnik wykrycia zespołu Downa (n = 54) i odpowiadające odsetki wyników fałszywie dodatnich w ciążach 5282 bez nieprawidłowości chromosomalnych przedstawiono na rycinie 1. Przy odsetkach fałszywie dodatnich 5% i 15% wskaźniki wykrycia zespołu Downa wynosiły 59 i 78 procent, odpowiednio. Przy fałszywie dodatniej szybkości wynoszącej 25 procent wskaźnik wykrywalności wyniósł 89 procent; poza tym punktem, względnie duży wzrost fałszywie dodatniej szybkości dawał tylko niewielkie zyski w wykrywaniu. Czytaj dalej Ograniczenie potrzeby amniopunkcji u kobiet w wieku 35 lat lub starszych ze wskaźnikami surowicy do badań przesiewowych cd

Ograniczenie potrzeby amniopunkcji u kobiet w wieku 35 lat lub starszych ze wskaźnikami surowicy do badań przesiewowych

Obecnie w Stanach Zjednoczonych lekarze udzielają porad kobietom w ciąży, które ukończyły 35. rok życia, o związanym z wiekiem ryzyku posiadania płodu z zespołem Downa. Te kobiety otrzymują następnie amniocentezę (lub próbkowanie kosmówkowe) i analizę chromosomów jako sposób na wykrycie płodowego zespołu Downa. Praktyka ta rozpoczęła się we wczesnych latach siedemdziesiątych, kiedy stwierdzono, że amniopunkcja jest względnie bezpieczna i analiza chromosomów stała się wiarygodna1. Dostępność tych technik była połączona z dowodami, że ryzyko zespołu Downa wzrastało równomiernie wraz z wiekiem matki2. Czytaj dalej Ograniczenie potrzeby amniopunkcji u kobiet w wieku 35 lat lub starszych ze wskaźnikami surowicy do badań przesiewowych