Tofacitinib, doustny inhibitor kinazy Janus, w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego AD 7

Średnie wyniki w skalach klinicznych i średnich stężeniach klinicznych podczas 8-tygodniowego okresu badania. Średnie całkowite wyniki Mayo (Panel A), średnie wyniki kwestionariusza kwestionariusza zapalnego jelit (IBDQ) (panel B), średnie logicznie transformowane średnie stężenia białka C-reaktywnego (CRP) (panel C) i naturalnie przekształcona logarytmicznie średnia kałprotektyna kałowa stężenia (panel D) są pokazane. Wartości P odzwierciedlają różnicę między każdym aktywnym leczeniem a placebo w zmianie od wartości wyjściowej do 8 tygodnia. Wyniki Mayo mogą mieścić się w zakresie od 0 do 12 (z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę), a wyniki na IBDQ mogą wynosić od 0 do 224 ( z wynikami ?170 wskazującymi na nieaktywną klinicznie chorobę). Normalny zakres stężeń CRP wynosi od 0 do 3 mg na litr. Zastosowano imputację ostatniej obserwacji. I słupki wskazują błędy standardowe. Średnie całkowite wyniki Mayo, średnie częściowe wyniki Mayo, średnie Wyniki kwestionariusza chorób zapalnych jelit, średnie stężenia CRP i średnie stężenia kalprotektyny w kale podczas okresu badania są pokazane na Figurze 2 (i na Fig. 3 w Dodatku Uzupełniającym).
Bezpieczeństwo
Tabela 2. Tabela 2. Zestawienie wyników bezpieczeństwa w ciągu 12 tygodni, według grupy analitycznej. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z zakażeniem były grypa i zapalenie nosogardła (u sześciu pacjentów) (Tabela 2). Dwóch pacjentów otrzymujących 10 mg tofacitinibu dwa razy na dobę miało ciężkie zdarzenia niepożądane związane z infekcją (ropień pooperacyjny w jednym i ropień odbytu w drugim). Po 8 tygodniach leczenia tofacitinibem obserwowano zależny od dawki wzrost stężenia cholesterolu LDL i cholesterolu HDL, który ustąpił po odstawieniu badanego leku (tabele i 3 w Dodatku uzupełniającym). W czasie trwania badania bezwzględna liczba neutrofili wynosiła mniej niż 1500 komórek na milimetr sześcienny u trzech pacjentów otrzymujących tofacitinib (jeden w dawce 10 mg dwa razy na dobę i dwa w dawce 15 mg dwa razy na dobę); było to mniej niż 1000 komórek na milimetr sześcienny w żadnym z pacjentów.
Dyskusja
W tym 8-tygodniowym badaniu fazy 2 u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, z których większość konwencjonalnych terapii (mesalamina, glukokortykoidy, leki immunosupresyjne lub anty-TNF lub ich kombinacja) zakończyła się niepowodzeniem, najwyższa dawka tofacitinibu ( 15 mg dwa razy na dobę) osiągnęła znaczną poprawę pierwotnego wyniku indukcji odpowiedzi klinicznej oraz wtórnych wyników remisji klinicznej i odpowiedzi endoskopowej i remisji. Dawka 10 mg dwa razy dziennie osiągnęła znaczną poprawę w większości wyników wtórnych. Ponadto podanie tofacitinibu skutkowało zmniejszeniem stężenia CRP i kalprotektyny w kale oraz poprawą w kwestionariuszu zapalnym stanu zapalnego jelit
[podobne: leczenie chrapania warszawa, amyloza, reaktory chemiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza leczenie chrapania warszawa reaktory chemiczne