Tofacitinib, doustny inhibitor kinazy Janus, w aktywnym wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego

Wrzodziejące zapalenie okrężnicy jest przewlekłą chorobą zapalną okrężnicy, dla której obecne terapie nie są powszechnie skuteczne. Jednym dodatkowym leczeniem może być tofacitinib (CP-690,550), doustny inhibitor kinaz Janusa 1, 2 i 3 o swoistości funkcjonalnej in vitro dla kinaz i 3 względem kinazy 2, który powinien blokować przekazywanie sygnałów zawierających cytokiny zawierające łańcuchy gamma. w tym interleukiny 2, 4, 7, 9, 15 i 21. Te cytokiny stanowią integralną część aktywacji, funkcji i proliferacji limfocytów. Metody
W podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, badaniu fazy 2, ocenialiśmy skuteczność tofacitinibu u 194 dorosłych z umiarkowanie lub ciężko czynnymi wrzodziejącymi zapaleniami okrężnicy. Pacjenci byli losowo przydzielani do otrzymywania tofacitinibu w dawce 0,5 mg, 3 mg, 10 mg lub 15 mg lub placebo dwa razy na dobę przez 8 tygodni. Pierwszorzędowym wynikiem była odpowiedź kliniczna po 8 tygodniach, określona jako bezwzględne zmniejszenie wartości wyjściowej w skali punktowej Mayo dla oceny wrzodziejącej aktywności zapalenia jelita grubego (możliwy wynik, 0 do 12, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) wynoszącą 3 lub więcej i względny spadek w stosunku do linii podstawowej o 30% lub więcej z towarzyszącym zmniejszeniem podskoku krwawień z odbytnicy o punkt lub więcej lub o bezwzględnym krwawiącym podskale 0 lub 1.
Wyniki
Pierwotny wynik, odpowiedź kliniczna po 8 tygodniach, wystąpił u 32%, 48%, 61% i 78% pacjentów otrzymujących tofacitinib w dawce 0,5 mg (P = 0,39), 3 mg (P = 0,55), 10 mg (P = 0,10) i 15 mg (P <0,001), odpowiednio, w porównaniu z 42% pacjentów otrzymujących placebo. Remisja kliniczna (zdefiniowana jako punktacja Mayo ?2, bez podskładu> 1) po 8 tygodniach wystąpiła u 13%, 33%, 48% i 41% pacjentów otrzymujących tofacitinib w dawce 0,5 mg (p = 0,76), 3 mg (p = 0,01), 10 mg (p <0,001) i 15 mg (p <0,001), odpowiednio, w porównaniu z 10% pacjentów otrzymujących placebo. Wystąpił zależny od dawki wzrost cholesterolu lipoprotein o niskiej i wysokiej gęstości. Trzech pacjentów leczonych tofacitinibem miało bezwzględną liczbę neutrofilów poniżej 1500.
Wnioski
Pacjenci z umiarkowanie lub ciężko czynnymi wrzodziejącymi zapaleniami jelita grubego leczonymi tofacitinibem byli bardziej podatni na odpowiedź kliniczną i remisję niż pacjenci otrzymujący placebo. (Finansowane przez Pfizer; numer ClinicalTrials.gov, NCT00787202.)
Wprowadzenie
Wrzodziejące zapalenie okrężnicy jest przewlekłą chorobą zapalną okrężnicy.1,2 Pacjenci mają przerywane migotanie choroby przeplatane okresami remisji.3 Wrzodziejące zapalenie jelita grubego jest leczone za pomocą mesalaminy, glukokortykoidów, azatiopryny i czynników czynnika martwicy nowotworu (TNF) (infliksymab i adalimumab) .4-6 Środki te nie są powszechnie skuteczne, a niektóre z nich wiążą się z poważnymi działaniami toksycznymi. 7 Potrzebne są dodatkowe leczenie.
Tofacitinib (CP-690,550) jest selektywnym doustnym inhibitorem rodziny kinaz Janusa (JAK), w tym JAK1 i JAK3, kinazy tyrozynowej, która pośredniczy w aktywności transdukcji sygnału obejmującej wspólny łańcuch gamma receptorów powierzchniowych dla wielu cytokin, w tym interleukiny 2, 4, 7, 9, 15 i 21.8,9 Te cytokiny są integralną częścią aktywacji, funkcji i proliferacji limfocytów
[przypisy: forum kulturystyczne, fizjoterapeuta, wzorcowanie mierników ]

Powiązane tematy z artykułem: fizjoterapeuta forum kulturystyczne wzorcowanie mierników