Wpływ ularitidu na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w ostrej niewydolności serca ad 6

Jednak w analizie post hoc skumulowana całkowita liczba incydentów niewydolności serca w ciągu pierwszych 48 godzin (tj. Podczas badania – wlew leku) wynosiła 55 w grupie otrzymującej ularytyd i 75 w grupie placebo, różnica to było nominalnie istotne (P = 0,005). W ciągu pierwszych 48 godzin u 46 pacjentów w grupie otrzymującej ularytyd stwierdzono 55 przypadków wewnątrzszpitalnych niewydolności serca, w porównaniu z 87 epizodami u 75 pacjentów z grupy placebo. Porównanie post hoc wykazało, że różnica ta była nominalnie znacząca (P = 0,005) (rysunek 3). (Harmonogram i leczenie tych zdarzeń są podsumowane w tabelach S5 i S6 w dodatkowym dodatku.) Różnica między grupami w przypadkach wewnątrzszpitalnych niewydolności serca rozproszona po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem.
Bezpieczeństwo
Pacjenci z grupy otrzymującej ularytyd byli bardziej podatni niż osoby z grupy placebo z powodu niedociśnienia i przerywali leczenie z tego powodu (Tabela Po 48 godzinach grupa ulary- tydów miała znacznie wyższe wartości hematokrytu (P <0,001) i stężenia kreatyniny w surowicy (P = 0,005) i niższe wartości aminotransferazy wątrobowej (P <0,001) niż te w grupie placebo (tabela S8 w dodatkowym dodatku ). Wzrost stężenia kreatyniny w surowicy utrzymywał się przez 72 godziny, ale nie po 30 dniach.
Dyskusja
W badaniu TRUE-AHF, ularytyd wywierał spodziewane krótkotrwałe efekty hemodynamiczne.21 Lek powodował ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń krwionośnych (o czym świadczyło obniżenie skurczowego ciśnienia krwi), któremu towarzyszyły obniżenie poziomu NT-proBNP (odzwierciedlające zmniejszenie częstości pracy serca stres ściany). Zarówno hematokryt, jak i stężenie kreatyniny w surowicy wzrosły podczas infuzji, wskazując na skupienie krwionośne22-24 i (wraz ze spadkiem aktywności enzymów wątrobowych świadczących o mniejszym zagęszczeniu wątroby9) do agresywnego złuszczania; Efektom tym towarzyszyło zmniejszenie częstości incydentów niewydolności serca podczas infuzji. Takie wczesne pogarszanie się stanu było związane ze wzrostem zarówno ciśnienia napełniania serca, jak i poziomów troponiny sercowej, 25-28, co sugeruje, że te zdarzenia mogą odzwierciedlać zmniejszone powiększenie komory i ostre uszkodzenie serca w momencie pierwszego przyjęcia. Można oczekiwać, że zmniejszenie napięcia ścian serca, które osiąga się szybko po wystąpieniu objawów klinicznych, spowoduje zmniejszenie martwicy mięśnia sercowego, zachowanie funkcji komory, utrzymanie stabilności klinicznej i zmniejszenie długoterminowego ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Jednakże, mimo że czas od oceny klinicznej do interwencji farmakologicznej był krótszy niż w poprzednich badaniach, 14-16,29-32 i pomimo dowodów znaczącego złuszczania serca, długoterminowe ryzyko śmierci sercowo-naczyniowej nie zmniejszyło się u pacjentów, którzy otrzymywali ularytyd. . Ten brak korzyści budzi wątpliwości na temat teorii, że wczesne poszerzenie komory powoduje martwicę mięśnia sercowego i niekorzystnie wpływa na naturalną historię niewydolności serca po hospitalizacji, a szybkie odwrócenie krótkoterminowego poszerzenia komory serca utrzymuje żywotność mięśnia sercowego .9,11,12,16,17 , 31 W przypadku wszystkich pacjentów, którzy przeszli randomizację, leczenie nie miało również wpływu na kliniczny punkt końcowy.
Nasze wyniki różnią się od wyników badania RELAX-AHF, w którym leczenie serelaksyną rozszerzającą naczynia (mediana 7 godzin po ocenie klinicznej) doprowadziło do obniżenia poziomów NT-proBNP i częstości wewnątrzszpitalnego pogorszenia niewydolności serca, redukcje, po których nastąpił spadek śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.9,14 Jednak w badaniu RELAX-AHF zgłoszone korzyści z przeżycia mogły być spowodowane przypadkiem, ponieważ badacze nie orzekają w przypadku niewydolności serca w warunkach szpitalnych, badanie nie było zaprojektowane tak, aby rzetelnie oceniać ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, a zmniejszone ryzyko zgonu było najmniej widoczne u pacjentów, którzy otrzymywali bardzo wczesną terapię.33 Pacjenci, którzy otrzymywali serelaksynę mieli małe (<10%) przemijające obniżenie poziomu troponiny sercowej, stwierdzono nie zaobserwowano tego w TRUE-AHF ani w badaniach innych leków rozszerzających naczynia.27,34 Znaczenie tego stwierdzenia jest wątpliwe, ponieważ serelaxin nie zmniejszał śmiertelności w niedawno zakończonym badaniu RELAX-AHF-2.
Niedociśnienie było oczekiwanym efektem ubocznym ularytydu
[hasła pokrewne: wzorcowanie przyrządów pomiarowych, agencja statystów, wzorcowanie mierników ]

Powiązane tematy z artykułem: agencja statystów wzorcowanie mierników wzorcowanie przyrządów pomiarowych