Wpływ ularitidu na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w ostrej niewydolności serca czesc 4

Oczekiwaliśmy rekrutacji 2152 pacjentów w okresie 2 lat z co najmniej roczną obserwacją, aby zaobserwować 652 zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych, próbny projekt, który dał moc 90% do wykrycia względnej redukcji o 22% w ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. Założenia te opierały się na 6-miesięcznej śmierci sercowo-naczyniowej wynoszącej 8,6% w grupie otrzymującej ularytyd i 11,0% w grupie placebo. Oceniliśmy czas do wystąpienia danych za pomocą szacunków Kaplana-Meiera i wykorzystaliśmy modele proporcjonalnego hazardu Cox do obliczenia współczynników hazardu, 96% przedziałów ufności i dwustronnych wartości P dla ryzyka zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych, z wykorzystaniem wieku, płci, linii bazowej skurczowej ciśnienie krwi (<140 mm Hg vs. .140 mm Hg), czas od pierwszej oceny klinicznej do rozpoczęcia badania - wlew leku (.6 godzin vs.> 6 godzin) i region jako współzmienne określone wcześniej. Przeprowadziliśmy pierwszą analizę skuteczności dla hierarchicznego złożonego klinicznego punktu końcowego przy dwustronnym poziomie istotności wynoszącym 0,01. Zastosowaliśmy test Cochran-Mantel-Haenszel, aby porównać różnice w rozmieszczeniu rang, od czasu od pierwszej oceny lekarza do rozpoczęcia infuzji badanego leku i wyjściowego skurczowego ciśnienia krwi jako zmiennych stratyfikacyjnych. Wszystkie wartości P, które zostały obliczone dla analiz innych niż pierwszorzędne punkty końcowe, są nominalne (patrz Dodatek dodatkowy).
Zawarliśmy dane od wszystkich pacjentów, którzy zostali poddani randomizacji w analizie wyników pierwotnych i wtórnych, zgodnie z zasadą zamiaru leczenia, i wykorzystali wiele imputacji, aby uwzględnić brakujące dane. Projekt badania obejmował opcję zwiększenia całkowitego wpisu na podstawie wyników śródokresowej analizy punktu środkowego; opcja ta nie została wykonana. Druga tymczasowa analiza, która została przeprowadzona dla daremności po tym, jak wszyscy włączeni pacjenci byli obserwowani przez co najmniej 6 miesięcy doprowadziła do zakończenia badania, ponieważ nie zaobserwowano żadnej korzyści w odniesieniu do śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka demograficzna i kliniczna pacjentów na początku badania. Od sierpnia 2012 r. Do maja 2014 r. Zarejestrowaliśmy 2157 pacjentów w 156 ośrodkach w 23 krajach. W sumie 1088 pacjentów zostało przydzielonych do otrzymywania ularytydu, a 1069 do otrzymania placebo (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Charakterystyka obu grup była podobna w punkcie wyjściowym (tabela i tabela S1 w dodatkowym dodatku).
Badanie-Drug Administration and Follow-up
Podajemy badany lek 1072 pacjentom w grupie otrzymującej ularytyd i 1056 pacjentom w grupie placebo po medianie 6,1 godziny (zakres międzykwartylny 4,6 do 8,4) po wstępnej ocenie klinicznej. (Przyczyny odstąpienia od leczenia przedstawiono na ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Uargenta została przerwana u 194 pacjentów (18,1%) i placebo u 78 pacjentów (7,4%); dawkę zmniejszono (ale nie przerwano) u 106 pacjentów (9,9%) w grupie otrzymującej ularytyd iu 55 (5,2%) w grupie placebo (p <0,001 dla obu porównań) (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Główną przyczyną zarówno przerwania leczenia, jak i zmniejszenia dawki było niedociśnienie. Jeden pacjent z grupy placebo stracił czas na obserwację śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych [więcej w: leczenie chrapania warszawa, żuraw warsztatowy, nutraceutyki ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie chrapania warszawa nutraceutyki żuraw warsztatowy