Wpływ ularitidu na śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w ostrej niewydolności serca

U pacjentów z ostrą niewydolnością serca proponowano wczesną interwencję z dożylnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne jako cel terapeutyczny, mający na celu zmniejszenie stresu ściany serca i potencjalnie uszkodzenie mięśnia sercowego, co korzystnie wpływa na długoterminowe rokowanie pacjentów. Metody
W tej podwójnie ślepej próbie losowo przydzielono 2157 pacjentów z ostrą niewydolnością serca do otrzymywania ciągłego wlewu dożylnego ularytydu w dawce 15 ng na kilogram masy ciała na minutę lub pasującego placebo przez 48 godzin, oprócz przyjętej terapii. . Leczenie rozpoczęto po medianie 6 godzin po wstępnej ocenie klinicznej. Wyniki leczenia były następujące: zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych podczas mediany obserwacji trwającej 15 miesięcy i hierarchiczny złożony punkt końcowy, który ocenił początkowy 48-godzinny przebieg kliniczny.
Wyniki
Śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych wystąpiła u 236 pacjentów w grupie otrzymującej ularytyd i 225 pacjentów w grupie placebo (21,7% w porównaniu z 21,0%, współczynnik ryzyka, 1,03, 96% przedział ufności, 0,85 do 1,25, P = 0,75). W analizie zamiar-do-leczenia, nie było znaczącej różnicy między grupami w odniesieniu do złożonego wyniku hierarchicznego. Grupa ularytydu miała większe obniżenie skurczowego ciśnienia krwi i poziomu N-końcowego pro-mózgowego peptydu natriuretycznego niż grupa placebo. Jednak zmiany poziomu T troponiny sercowej podczas infuzji nie różniły się między obiema grupami u 55% pacjentów ze sparowanymi danymi.
Wnioski
U pacjentów z ostrą niewydolnością serca ularytyd wywierał korzystne efekty fizjologiczne (bez wpływu na stężenie troponiny sercowej), ale krótkotrwałe leczenie nie miało wpływu na złożony punkt końcowy badania klinicznego ani na zmniejszenie długoterminowej śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych. (Finansowane przez Cardiorentis; numer TRUE-AHF ClinicalTrials.gov, NCT01661634.)
Wprowadzenie
Ostra prezentacja z nowo rozpoznaną niewydolnością serca i szybkim pogorszeniem istniejącej wcześniej niewydolności serca to dwie najczęstsze przyczyny hospitalizacji na świecie.1 Zaburzenie w każdym przypadku charakteryzuje się zwiększeniem objętości wewnątrznaczyniowej i poszerzeniem komory, co może spowodować uszkodzenie mięśnia sercowego w przypadku nieobecności choroby niedokrwiennej serca lub okluzji.2-4 Epizody są związane z przyspieszoną progresją choroby; każda hospitalizacja z powodu niewydolności serca zwiększa ryzyko późniejszego przyjęcia, a także ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych.5
Pierwsze kilka godzin po pierwszej prezentacji z ostrą niewydolnością serca może stanowić okres znacznej wrażliwości mięśnia sercowego, która charakteryzuje się szybkim wzrostem stresu ściany serca.6 Pacjenci z ostrą niewydolnością serca mają podwyższony poziom N-końcowego pro-mózgowego natriuretycznego peptyd (NT-proBNP) i troponina sercowa, 2-4,6 w ten sposób naśladując cechy ostrego zespołu wieńcowego.7 Obserwacje te doprowadziły do hipotezy, że bardzo wczesne krótkoterminowe interwencje, które osłabiają stres ściany serca mogą zmniejszyć uszkodzenie mięśnia sercowego podczas okres krytyczny i korzystne efekty długoterminowe (ryc. S1 w Dodatku Aneks, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) .8-12 W ostatnich wytycznych zaproponowano wczesne leczenie rozszerzające naczynia krwionośne jako cel terapeutyczny. Okresowe interwencje wiązały się zarówno z korzystnymi, jak i niekorzystnymi długofalowymi skutkami zachorowalności i śmiertelności14-16
W teście skuteczności i bezpieczeństwa niewydolności serca u pacjentów z niewydolnością serca (TRUE-AHF) zbadano, czy natychmiastowe podanie ulotytytu peptydu natriuretycznego w dawkach wystarczających do zmniejszenia stresu ściany miokardium zmniejszyłoby długotrwałe ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z ostrą niewydolnością serca 17 Jako badany lek wybrano amylazyd, chemicznie zsyntetyzowany analog naturalnie występującego leku rozszerzającego naczynia sodowego, ponieważ był związany z korzyściami hemodynamicznymi i klinicznymi w dwóch wcześniejszych randomizowanych badaniach klinicznych.18,19
Metody
Projekt testowy i nadzór
TRUE-AHF było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, z grupą kontrolną, kontrolowanym placebo, z wykorzystaniem zdarzeń, z wykorzystaniem zdarzenia. Protokół badania i plan analizy statystycznej są dostępne pod adresem
[więcej w: sklep rehabilitacyjny, rehabilitacja dzieci, pracownia emg ]

Powiązane tematy z artykułem: pracownia emg rehabilitacja dzieci sklep rehabilitacyjny