Zaawansowany czerniak leczony Vemurafenib AD 3

DNA przebadano za pomocą zwalidowanej dwukrotnej dwukierunkowej metody sekwencjonowania Sangera w centralnym laboratorium. Próbki z wynikami sekwencjonowania Sanger, które były nieważne lub niezgodne z wynikiem PCR lub które zostały zidentyfikowane jako mutacje inne niż V600E poddano masowo równoległemu pirosekwencjonowaniu (454 GS FLX Titanium, 454 Life Sciences) .18 Oceny nowotworów
Pacjentów poddano wyjściowemu obrazowaniu nowotworu, w tym badaniu przesiewowemu z użyciem obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej z kontrastem (CT) mózgu, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Oceny nowotworów wykonywano co 6 tygodni i podczas ostatniej wizyty. Oślepione oceny IRC odpowiedzi na terapię przeprowadzono w momencie progresji choroby lub w zaplanowanych punktach czasowych. Oceny nowotworów zarówno przez IRC, jak i badaczy przeprowadzono zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1 (Tabela A w dodatkowym dodatku) .19
Zarządzanie efektami toksycznymi
Toksyczne efekty zostały ocenione zgodnie ze Wspólnymi Kryteriami Terminologii dla Zdarzenia Niekorzystnego (CTCAE), wersja 4.0. Działanie toksyczne było ogólnie kontrolowane poprzez przerwanie leczenia, aż do poprawy do stopnia lub do stanu wyjściowego, a następnie zmniejszenie dawki wymagane u niektórych pacjentów. Dawki zostały zmniejszone do 720 mg lub 480 mg dwa razy na dobę, w zależności od ciężkości zdarzenia. Oceny dermatologiczne raka płaskonabłonkowego skóry wykonywano regularnie, a wykryte zmiany wycięto chirurgicznie. Chociaż ta choroba jest uznawana za efekt toksyczny stopnia 3 zgodnie z CTCAE, dotknięci pacjenci mogli kontynuować leczenie bez przerywania lub zmniejszenia dawki.
Analiza statystyczna
Głównym punktem końcowym skuteczności był ogólny wskaźnik odpowiedzi oszacowany przez IRC. Ogólny wskaźnik odpowiedzi określono jako liczbę pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią podzieloną przez całkowitą liczbę leczonych pacjentów. Odpowiedź (zmiana w pomiarze guza od linii podstawowej) musiała być potwierdzona co najmniej jedną powtórną oceną nowotworu przeprowadzoną sekwencyjnie co najmniej 28 dni po pierwszym spełnieniu kryterium odpowiedzi. Całkowitą szybkość odpowiedzi i dokładny dwustronny 95% przedział ufności obliczono za pomocą metody Cloppera-Pearsona20.
Planowaliśmy zapisać co najmniej 90 pacjentów, dla próbki liczącej co najmniej 80 pacjentów, którzy mogliby zostać poddani ocenie, w celu wykazania, że jeśli obserwowany ogólny wskaźnik odpowiedzi był większy niż 30%, dolna granica odpowiadającego dokładnego dwustronnego 95% przedział ufności byłby większy niż 20%. Czas trwania odpowiedzi, przeżycie wolne od progresji i całkowity czas przeżycia oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera, a mediany z odpowiadającymi im dwustronnymi 95% przedziałami ufności obliczono za pomocą metody Brookmeyera i Crowleya. Analizę całkowitych odsetków odpowiedzi ocenianych przez IRC podsumowano dla podgrup w zależności od płci, wieku, poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH), stanu sprawności ECOG, stadium przerzutów w czasie leczenia, wcześniejszej terapii i wcześniejszego leczenia interleukiną-2.
[więcej w: gorczyca mielona, poradnia zaburzeń metabolicznych, przychodnia medycyny rodzinnej ]

Powiązane tematy z artykułem: gorczyca mielona poradnia zaburzeń metabolicznych przychodnia medycyny rodzinnej