Zaawansowany czerniak leczony Vemurafenib AD 4

Analiza podgrup nie obejmowała wcześniejszej terapii ipilimumabem, ponieważ kilku pacjentów otrzymało ipilimumab przed rejestracją. Dodatkowy niezależny przegląd statystyczny wszystkich danych wynikowych został przeprowadzony przez dwóch akademickich autorów statystycznych w celu potwierdzenia wszystkich wyników statystycznego autora branży. Wyniki
W okresie od października 2009 r. Do marca 2010 r. 344 pacjentów poddano badaniom przesiewowym w 13 ośrodkach (10 w Stanach Zjednoczonych i 3 w Australii). Ogółem u 328 pacjentów wykonano test tkanek nowotworowych na mutacje BRAF V600, a 184 (56%) – wynik pozytywny (ryc. A w dodatkowym dodatku). Najczęstszą przyczyną wykluczenia był negatywny wynik testu BRAF V600 (u 143 pacjentów), a następnie obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (u 23 pacjentów) w badaniach przesiewowych mózgu za pomocą MRI lub CT. W sumie 132 pacjentów otrzymało badany lek i przygotowało populację, która miała leczyć. Przyjęliśmy więcej pacjentów niż pierwotnie planowano 90, ponieważ w momencie, gdy cel rekrutacji został spełniony, dodatkowych pacjentów już poddawano badaniom przesiewowym; zostali oni następnie zapisani, jeśli zostali uznani za kwalifikujących się. W dniu wyłączenia danych o skuteczności (1 lipca 2011 r.) Mediana okresu obserwacji wynosiła 12,9 miesiąca (zakres od 0,6 do 20,1). W dniu wyłączenia danych bezpieczeństwa (31 stycznia 2011 r.) Mediana okresu obserwacji wyniosła 10,4 miesiąca (zakres od 0,6 do 14,7).
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa 132 badanych pacjentów. Spośród 132 pacjentów zakwalifikowanych i leczonych w badaniu większość stanowili mężczyźni w wieku poniżej 65 lat ze stadium M1c (tab. 1). W sumie 49% pacjentów miało podwyższony poziom LDH. Tylko 7 pacjentów otrzymało wcześniejsze leczenie anty-CTLA4; inny miał historię stabilnych przerzutów do mózgu.
Testowanie molekularne
Po badaniu przesiewowym pod kątem BRAF V600E za pomocą testu PCR, mutację BRAF V600E potwierdzono przez sekwencjonowanie lub pirosekwencjonowanie Sangera u 122 pacjentów, a mutacje BRAF V600K zidentyfikowano u pozostałych 10 pacjentów (ryc. B w dodatkowym dodatku).
Skuteczność
Ryc. 1. Ryc. 1. Obiektywne odpowiedzi guza na wemurafenib, zgodnie ze stopniem przerzutowym. Dziesięciu pacjentów miało 100% zmniejszenie docelowych zmian; dwa z nich miały nieokreślone uszkodzenia, a zatem uznano, że mają częściową odpowiedź, w sumie osiem kompletnych odpowiedzi zdefiniowanych na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (wersja 1.1). Wybrano do pięciu mierzalnych uszkodzeń docelowych (nie więcej niż dwa na jeden narząd) do oceny odpowiedzi. Całkowitą odpowiedź zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian i niedocelowych zmian. Częściową odpowiedź zdefiniowano jako zmniejszenie o co najmniej 30% sumy średnic docelowych uszkodzeń w porównaniu z wyjściową sumą średnic.
Według IRC uzyskano pełną odpowiedź u 8 pacjentów (6%) i częściową odpowiedź u 62 pacjentów (47%), przy ogólnej odpowiedzi wynoszącej 53% (95% przedział ufności [CI], 44 do 62) (Ryc. i Ryc
[więcej w: reaktory chemiczne kregoslupa, wzorcowanie mierników, reaktory chemiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: reaktory chemiczne rehabilitacja kregoslupa wzorcowanie mierników